De dosis LDN verhoogd naar 2,25 mg. De laatste verhoging dateert van een maand geleden. Het geeft wat onrustige dromen. Verder niets te signaleren. Mijn bed verlaten om te eten en dat was het.
Info:
Niets doen terwijl een misdrijf plaatsvindt wordt al even immoreel beschouwd als een misdrijf plegen volgens een recente studie van Peter DeScioli aan de Brandeis University in Waltham, Massachusetts, VS.
Dus, als ik even de redenering doortrek, is het niet verstrekken van medische verzorging aan mensen in nood al even immoreel als ... Jaja, zo voelt het inderdaad ook aan. Daar had ik die studie niet voor nodig.
Bron: Evolution and Human Behavior, DOI: 10.1016/j.evolhumbehav.2011.01.003).
woensdag 11 mei 2011
Dag 425 Computer
De schoolvakantie vreet teveel energie. Het ritme is naar de vaantjes en de jongste moet zich alleen tevreden stellen. Hij speelt op de computer terwijl mama in bed ligt om het ziektegevoel onder controle te houden. Wat een leven heeft dat kind.
Dag 424 Invaliditeit
Afspraak bij de controle-arts. Ei zo na een paar uur te laat geweest had ik het papier niet nagelezen. Niet gewend te stappen en al jaren de stad niet meer ingeweest, was ik de weg kwijt en vervolgens te laat bij mevrouw de controle-arts. Voldoende om haar geweer met munitie te laden en mij de volle laag te geven.
Haar beste vriendin bleek prof Moorkens te zijn die ik tweemaal dokter noemde tot haar groot ongenoegen. Wist ik veel, ik heb die dame nooit ontmoet. Alle oefeningen die ze me liet uitvoeren, waren een ramp al zeg ik zelf. Ze bekeek mijn papieren en gooide een deel in de prullemand. Na een halfuur was ze kalmer. Alle vragen heb ik eerlijk beantwoord. We zien wel wat het wordt.
Info:
Federale Overheidsdienst Sociale Zekerheid
http://handicap.fgov.be/nl/
1) Op de gemeente of bij het OCMW een document aanvraag invaliditeit afhalen
2) Je huisarts en/of specialist vult het in
3) Binnen de maand terugsturen naar adres vermeld op website of brief (verzamel al je medische verslagen)
4) Je wordt opgeroepen bij controle-arts in de regio
5) Binnen enkele weken krijg je uitslag welke invaliditeitsgraad je al dan niet krijgt gedurende welke periode. dit geeft dan recht op extra hulp en evt uitkering.
Haar beste vriendin bleek prof Moorkens te zijn die ik tweemaal dokter noemde tot haar groot ongenoegen. Wist ik veel, ik heb die dame nooit ontmoet. Alle oefeningen die ze me liet uitvoeren, waren een ramp al zeg ik zelf. Ze bekeek mijn papieren en gooide een deel in de prullemand. Na een halfuur was ze kalmer. Alle vragen heb ik eerlijk beantwoord. We zien wel wat het wordt.
Info:
Federale Overheidsdienst Sociale Zekerheid
http://handicap.fgov.be/nl/
1) Op de gemeente of bij het OCMW een document aanvraag invaliditeit afhalen
2) Je huisarts en/of specialist vult het in
3) Binnen de maand terugsturen naar adres vermeld op website of brief (verzamel al je medische verslagen)
4) Je wordt opgeroepen bij controle-arts in de regio
5) Binnen enkele weken krijg je uitslag welke invaliditeitsgraad je al dan niet krijgt gedurende welke periode. dit geeft dan recht op extra hulp en evt uitkering.
Dag 423 Pijncyclus
Alle spieren doen veel meer pijn de laatste weken. Weer zo’n cyclus van spierpijn die is aangebroken lijkt het wel. Daar was ik nochtans een hele tijd van verlost.
Info:
Elk jaar worden 20.000 Amerikanen gehospitaliseerd omdat ze per ongeluk een overdosis aan pijnstillers hebben geslikt met het bestanddeel acetaminophen of paracetamol in onze contreien genoemd.
Zodra je de dagelijkse dosis overschrijdt door bv meerdere pijnstillers te combineren, kan je dus reeds aan een accidentele overdosis geraken. Overdosering door paracetamol veroorzaakt 3 x meer leverschade dan alle andere medicijnen tezamen.
Het reageert zeer slecht in combinatie met alcohol en ook mensen die veel koffie drinken, matigen beter hun consumptie.
Een supplement dat veel ME/CVS patienten reeds kennen en gebruiken is NAC. Dit wordt toegediend bij een accidentele overdosis aan paracetamol. Een tip voor gebruikers van pijnstillers dus, vergeet je supplementen niet!
http://opstaanmetmecvs.blogspot.com/p/supplementen.html
Info:
Elk jaar worden 20.000 Amerikanen gehospitaliseerd omdat ze per ongeluk een overdosis aan pijnstillers hebben geslikt met het bestanddeel acetaminophen of paracetamol in onze contreien genoemd.
Zodra je de dagelijkse dosis overschrijdt door bv meerdere pijnstillers te combineren, kan je dus reeds aan een accidentele overdosis geraken. Overdosering door paracetamol veroorzaakt 3 x meer leverschade dan alle andere medicijnen tezamen.
Het reageert zeer slecht in combinatie met alcohol en ook mensen die veel koffie drinken, matigen beter hun consumptie.
Een supplement dat veel ME/CVS patienten reeds kennen en gebruiken is NAC. Dit wordt toegediend bij een accidentele overdosis aan paracetamol. Een tip voor gebruikers van pijnstillers dus, vergeet je supplementen niet!
http://opstaanmetmecvs.blogspot.com/p/supplementen.html
maandag 9 mei 2011
Vergif op straat
Enkele weken geleden was er onderstaand tafereel. Twee marsmannetjes spoten zwaar vergif op de openbare weg met toestemming van de overheid.
De gewone burger in het bushok, een passerende fietser, moeders met kinderen, ... Ze stonden er niet eens bij stil dat dit produkt hun gezondheid acuut en chronisch aantast.
De twee heren waren zo aardig om foto's te laten nemen van het produkt dat ze aan het verstuiven waren aan de bushalte.
Glyfosaat is de meest verkochte onkruidverdelger ter wereld en door de fabricanten gepromoot als zogenaamd onschuldig. De omzet bedroeg in 2000 niet minder dan 3 miljard dollar. De winstmarges bedragen nog meer dan 40 procent. Er is al veel inkt gevloeid over dit produkt en de fabrikant propageert glyfosaat als milieuvriendelijk en toxicologisch veilig.
De Europese Commisie schreef in 2009 het volgende:
Glyphosate prices in the EU have raised from June 2007 to May 2008, both for generics, which more than doubled, and for ROUNDUP (trademark of the most important Community producer) which tripled. This corresponds to a 15% increase of annual spending by farmers for plant protection products for the EC. EU prices remain high, even in August and September 2008.
ii. This price increase is due to the scarcity of glyphosate in the EU and the increase in the global demand of glyphosate –the latter is to a large extent due to the continuing increase of glyphosate resistant genetically modified crops.
De marges zullen inmiddels dus wat hoger liggen. Glysofaat is het kip met het gouden ei.
Enkele kritische feiten:
Glyfosaat is een breedspectrum onkruidbestrijdingsmiddel dat wereldwijd in gebruik is als uitroeier van ongewenste planten, zowel in de landbouw- als de niet-landbouwsector.
Glyfosaat-bevattende producten zijn acuut giftig voor dieren, inclusief de mens. Bewijs hierboven, ze pakken zich in als marsmannetjes om het te verspreiden. De commerciële versies zijn giftiger dan de pure glysofaat.
Als je zelfmoordneigingen hebt, volstaat het een kopje in te slikken. Een pijnlijke dood is gegarandeerd. Je longen zullen volbloeden, je maag en slokdarm zullen verbranden, ...
Als je het goedje aanraakt met je blote handen, zullen ze branden gedurende 2 maanden. Riskeer je in je ogen te wrijven, zit je met dikke oogleden gedurende twee weken.
Inademen is minstens erg even dan inslikken. Moeilijk ademen, slecht slikken, trager bewegen, gewichtsverlies, misselijkheid, diarrhee, aantasting van het zenuwstelsel, brandende luchtpijp, kans op miskraam, ...
Je zal maar net zwanger aan de bushalte hebben gestaan die ochtend toen die kerels dat produkt kwamen verstuiven ...
Gebruik je het regelmatig, heb je kans op blijvend oogletsel. Hoezo, een onschuldig produkt?
Dat goedje zit overal
Het vergiftigt je basisvoedsel zoals brood en pasta (alles op basis van tarwe) want het analyseren van de residuen van glyfosaat is 'over het algemeen arbeidsintensief, ingewikkeld en duur' en gebruik wordt dus niet aan banden gelegd.
De overheid neemt dit niet standaard op in haar controle naar residuen van bestrijdingsmiddelen in voedsel. De enige beschikbare informatie over voedselbesmetting komt van wetenschappelijk onderzoek.
De Wereldgezondheidsorganisatie heeft reeds gemeld dat ze te hoge waarden heeft aangetroffen in tarwe als gevolg van bespuiting met glysofaat voor de oogst om de korrels te drogen. Tarwezetmelen bevatten twee tot vier keer meer glyfosaat dan de tarwekorrel. Deze residuen verdwijnen niet bij het bakken.
Glysofaat beschadigt sommige wilde planten tot 100 x sterker dan anderen en het produkt is onderhevig aan ongewilde verwaaiiing of drift. Men vindt het tot 800 meter van waar het gespoten is. Modellen hebben aangetoond dat sproeiers gemonteerd op traktoren standaard planten (en dus menselijke systemen) tot op 80 meter kapot maken.
Het produkt wordt geacht zich stevig te binden aan de meeste grondsoorten en men kan uit ervaring afleiden dat het sterk verontreinigend werkt op de bodem en het water. Het lijkt soms erg mobiel te zijn. Vijverslib houdt het produkt langer vast.
Insecten, regenwormen, spinnen, rivierkreeften, vissen, muizen, vogels, ... hun aantallen dalen drastisch zodra het goedje in hun buurt komt.
Als breedwerkend plantendodend bestrijdingsmiddel, heeft glyfosaat een sterk acuut giftig effect op de meeste plantensoorten. Het bedreigt rechtstreeks de zaadkwaliteit en de stikstofbinding. Dat laatste is net wat een plant doet, stikstof opnemen. Ze maken belangrijke netwerken kapot die de plant helpen voedingsstoffen op te nemen. De planten worden gevoeliger voor ziektes.
Bron: http://home.wanadoo.nl/natuurverrijking/publicaties/roundupfeiten_txt_ned.htm
Meer info over de gevolgen van pesticiden op een immuunsysteem:
http://www.aerotoxic.org/download/docs/reports_and_evidence/Professor%20Hooper%20-%20Aerotoxic%20Syndrome.pdf
De gewone burger in het bushok, een passerende fietser, moeders met kinderen, ... Ze stonden er niet eens bij stil dat dit produkt hun gezondheid acuut en chronisch aantast.
De twee heren waren zo aardig om foto's te laten nemen van het produkt dat ze aan het verstuiven waren aan de bushalte.
Glyfosaat is de meest verkochte onkruidverdelger ter wereld en door de fabricanten gepromoot als zogenaamd onschuldig. De omzet bedroeg in 2000 niet minder dan 3 miljard dollar. De winstmarges bedragen nog meer dan 40 procent. Er is al veel inkt gevloeid over dit produkt en de fabrikant propageert glyfosaat als milieuvriendelijk en toxicologisch veilig.
De Europese Commisie schreef in 2009 het volgende:
Glyphosate prices in the EU have raised from June 2007 to May 2008, both for generics, which more than doubled, and for ROUNDUP (trademark of the most important Community producer) which tripled. This corresponds to a 15% increase of annual spending by farmers for plant protection products for the EC. EU prices remain high, even in August and September 2008.
ii. This price increase is due to the scarcity of glyphosate in the EU and the increase in the global demand of glyphosate –the latter is to a large extent due to the continuing increase of glyphosate resistant genetically modified crops.
De marges zullen inmiddels dus wat hoger liggen. Glysofaat is het kip met het gouden ei.
Enkele kritische feiten:
Glyfosaat is een breedspectrum onkruidbestrijdingsmiddel dat wereldwijd in gebruik is als uitroeier van ongewenste planten, zowel in de landbouw- als de niet-landbouwsector.
Glyfosaat-bevattende producten zijn acuut giftig voor dieren, inclusief de mens. Bewijs hierboven, ze pakken zich in als marsmannetjes om het te verspreiden. De commerciële versies zijn giftiger dan de pure glysofaat.
Als je zelfmoordneigingen hebt, volstaat het een kopje in te slikken. Een pijnlijke dood is gegarandeerd. Je longen zullen volbloeden, je maag en slokdarm zullen verbranden, ...
Als je het goedje aanraakt met je blote handen, zullen ze branden gedurende 2 maanden. Riskeer je in je ogen te wrijven, zit je met dikke oogleden gedurende twee weken.
Inademen is minstens erg even dan inslikken. Moeilijk ademen, slecht slikken, trager bewegen, gewichtsverlies, misselijkheid, diarrhee, aantasting van het zenuwstelsel, brandende luchtpijp, kans op miskraam, ...
Je zal maar net zwanger aan de bushalte hebben gestaan die ochtend toen die kerels dat produkt kwamen verstuiven ...
Gebruik je het regelmatig, heb je kans op blijvend oogletsel. Hoezo, een onschuldig produkt?
Dat goedje zit overal
Het vergiftigt je basisvoedsel zoals brood en pasta (alles op basis van tarwe) want het analyseren van de residuen van glyfosaat is 'over het algemeen arbeidsintensief, ingewikkeld en duur' en gebruik wordt dus niet aan banden gelegd.
De overheid neemt dit niet standaard op in haar controle naar residuen van bestrijdingsmiddelen in voedsel. De enige beschikbare informatie over voedselbesmetting komt van wetenschappelijk onderzoek.
De Wereldgezondheidsorganisatie heeft reeds gemeld dat ze te hoge waarden heeft aangetroffen in tarwe als gevolg van bespuiting met glysofaat voor de oogst om de korrels te drogen. Tarwezetmelen bevatten twee tot vier keer meer glyfosaat dan de tarwekorrel. Deze residuen verdwijnen niet bij het bakken.
Glysofaat beschadigt sommige wilde planten tot 100 x sterker dan anderen en het produkt is onderhevig aan ongewilde verwaaiiing of drift. Men vindt het tot 800 meter van waar het gespoten is. Modellen hebben aangetoond dat sproeiers gemonteerd op traktoren standaard planten (en dus menselijke systemen) tot op 80 meter kapot maken.
Het produkt wordt geacht zich stevig te binden aan de meeste grondsoorten en men kan uit ervaring afleiden dat het sterk verontreinigend werkt op de bodem en het water. Het lijkt soms erg mobiel te zijn. Vijverslib houdt het produkt langer vast.
Insecten, regenwormen, spinnen, rivierkreeften, vissen, muizen, vogels, ... hun aantallen dalen drastisch zodra het goedje in hun buurt komt.
Als breedwerkend plantendodend bestrijdingsmiddel, heeft glyfosaat een sterk acuut giftig effect op de meeste plantensoorten. Het bedreigt rechtstreeks de zaadkwaliteit en de stikstofbinding. Dat laatste is net wat een plant doet, stikstof opnemen. Ze maken belangrijke netwerken kapot die de plant helpen voedingsstoffen op te nemen. De planten worden gevoeliger voor ziektes.
Bron: http://home.wanadoo.nl/natuurverrijking/publicaties/roundupfeiten_txt_ned.htm
Meer info over de gevolgen van pesticiden op een immuunsysteem:
http://www.aerotoxic.org/download/docs/reports_and_evidence/Professor%20Hooper%20-%20Aerotoxic%20Syndrome.pdf
Guts, Brains & Gulf Veterans, Malcolm Hooper, University of Sunderland UK
Profile of Patients with Chemical Injury and Sensitivity
http://www.ei-resource.org/articles/multiple-chemical-sensitivity-articles/profile-of-patients-with-chemical-injury-and-sensitivity/
Interpretive-guide Organophosphates
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/OP-IG.pdf
Interpretive-guide Chlorinated-Pesticides
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/Chlorinated-Pesticides-IG.pdf
"DDE and HCB are associated with Chronic Fatigue Syndrome"
Interpretive-guide PCBs
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/PCBs-IG.pdf
Een lezing van Dr. Walter Crinnion:
"Environmental Toxicity and the Effect on Health"
http://www.slideshare.net/metametrix/environmental-toxicity-and-the-effect-on-health
(geluid wordt beter na 2 minuten)
Gif in de bollenstreek
http://player.omroep.nl/?aflID=11970387
Interpretive-guide Organophosphates
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/OP-IG.pdf
Interpretive-guide Chlorinated-Pesticides
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/Chlorinated-Pesticides-IG.pdf
"DDE and HCB are associated with Chronic Fatigue Syndrome"
Interpretive-guide PCBs
http://www.metametrix.com/files/test-menu/interpretive-guides/PCBs-IG.pdf
Een lezing van Dr. Walter Crinnion:
"Environmental Toxicity and the Effect on Health"
http://www.slideshare.net/metametrix/environmental-toxicity-and-the-effect-on-health
(geluid wordt beter na 2 minuten)
Gif in de bollenstreek
http://player.omroep.nl/?aflID=11970387
zondag 8 mei 2011
Pfeiffer virus betrokken in 81% van de CVS gevallen
http://www.treatmentcenterforcfs.com/documents/Dr.A.MartinLerner-An-update-on-the-management-of-glandular-fever-IM.pdf
Het Epstein Barr virus (EBV) verantwoordelijk voor de bekende "kusjesziekte" is niet zo onschuldig als het lijkt. Vooral tieners tussen 15 en 25, blijken de zwakste groep. Jonge kinderen daarentegen hebben er het minste last van. Maar goed nieuws, de eerste officiële studie die bewijst dat je chronische Pfeiffer kan genezen!
Een karakteristiek van mononucleosis is een zachtgrijze vochtige ontsteking van de pharynx of het gedeelte dat achter je amandelen zit. Een allesoverheersende uitputting, lichte koorts, duidelijk opgezwollen klieren zijn vaak de eerste symptomen. Bij nader onderzoek komen een vergrote milt en afwijkende bloedwaarden naar boven.
EBV repliceert zich in speeksel alsook en T en B lymfocyten. Dat is ook de reden waarom je het reeds kan overkrijgen door een natte zoen, niesbui maar ook seksueel contact of bloedtransfusie. Het virus behoort tot de herpesfamilie.
Dit virus is verantwoordelijk voor een hoog aantal zieken en bijhorende complicaties. Uit het laatste onderzoek van Dr A Martin Lerner gepubliceerd eind 2010, zou het zelfs om 81% van de CVS gevallen gaan. Een eenduidige behandeling is er niet. In complexe gevallen met luchtwegenobstructie geeft men al eens corticoiden maar deze combinatie (EBV) is niet zo geslaagd.
Er zijn gevallen bekend van patienten die leden aan een immuunziekte en behandeld werden met cortisone. Toch overleden ze ondanks perfecte bloedwaarden. Bij autopsie bleek een "oude" EBV infectie de oorzaak te zijn.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/48/11/1462.full
Hoshino et al hebben bewezen dat valacyclovir de meest efficiente behandeling is als de patient niet herbesmet wordt.
EBV VCA IgM is positief een maand na besmetting en verdwijnt na 6-12 maanden
EBV VCA IgG zijn antilichamen die je hebt aangemaakt na de ziekte
Valacyclovir is een anti-viraal medicijn dat wordt verwerkt via je darmen en lever. Dan wordt het verspreid naar je o.a. het blaasjesvocht, het vocht van de ogen, het hersenvocht. Het wordt na enkele uren geëlimineerd via de urine. Het medicijn wordt gegeven volgens lichaamsgewicht en reageert beter als je het inneemt na de maaltijd. Belangrijk is voldoende vocht in te nemen, reken een gemiddelde van 8 glazen water per dag om neurotoxische reacties te vermijden.
Protocol:
De standaarddosis is 1 g per 70 k om de zes uur (14,3 mg/k). Alcoholintolerantie is een klassiek symptoom voor de ziekte dus wordt ten stelligste afgeraden tijdens de behandeling. Beweging en activiteit wordt ook afgeraden tot men niveau 7 op de schaal van energie (= wakker van 7am tot 9 pm, lichte kantoortaak + licht huishouden) haalt.
Een Herxheimer kan optreden maar is een goed teken. Er zullen geen veranderingen in het bloedbeeld optreden. Dit kan 2-6 weken aanhouden.
Na 5-6 maanden zal de energiescore stijgen. Zodra men score 8 (volledige werkweek, geen dutjes, enkele sociale activiteiten) op de energieschaal haalt, wordt de dosis verlaagd tot 1 à 2 gr per dag en dan een 6-12 weken voortgezet. Dan stopt de behandeling.
Een 20% van de patienten vereist voortzetting van de medicatie om herval te voorkomen.
De kost van de behandeling is 53 dollar per dag of 1600 dollar per maand.
Evidence based medicine willen ze die (controle-)artsen? Je hoeft het maar af te printen!
http://www.treatmentcenterforcfs.com/documents/Dr.A.MartinLerner-An-update-on-the-management-of-glandular-fever-IM.pdf
Contactpersoon voor je arts:
Prof A Martin Lerner
32804 Pierce Rd
Beverley Hills, MI 48025
USA
amartinlerner@yahoo.com
Tel + 1 248 540 9866
Fax + 1 248 540 0139
Het Epstein Barr virus (EBV) verantwoordelijk voor de bekende "kusjesziekte" is niet zo onschuldig als het lijkt. Vooral tieners tussen 15 en 25, blijken de zwakste groep. Jonge kinderen daarentegen hebben er het minste last van. Maar goed nieuws, de eerste officiële studie die bewijst dat je chronische Pfeiffer kan genezen!
Een karakteristiek van mononucleosis is een zachtgrijze vochtige ontsteking van de pharynx of het gedeelte dat achter je amandelen zit. Een allesoverheersende uitputting, lichte koorts, duidelijk opgezwollen klieren zijn vaak de eerste symptomen. Bij nader onderzoek komen een vergrote milt en afwijkende bloedwaarden naar boven.
EBV repliceert zich in speeksel alsook en T en B lymfocyten. Dat is ook de reden waarom je het reeds kan overkrijgen door een natte zoen, niesbui maar ook seksueel contact of bloedtransfusie. Het virus behoort tot de herpesfamilie.
Dit virus is verantwoordelijk voor een hoog aantal zieken en bijhorende complicaties. Uit het laatste onderzoek van Dr A Martin Lerner gepubliceerd eind 2010, zou het zelfs om 81% van de CVS gevallen gaan. Een eenduidige behandeling is er niet. In complexe gevallen met luchtwegenobstructie geeft men al eens corticoiden maar deze combinatie (EBV) is niet zo geslaagd.
Er zijn gevallen bekend van patienten die leden aan een immuunziekte en behandeld werden met cortisone. Toch overleden ze ondanks perfecte bloedwaarden. Bij autopsie bleek een "oude" EBV infectie de oorzaak te zijn.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/48/11/1462.full
Hoshino et al hebben bewezen dat valacyclovir de meest efficiente behandeling is als de patient niet herbesmet wordt.
EBV VCA IgM is positief een maand na besmetting en verdwijnt na 6-12 maanden
EBV VCA IgG zijn antilichamen die je hebt aangemaakt na de ziekte
Valacyclovir is een anti-viraal medicijn dat wordt verwerkt via je darmen en lever. Dan wordt het verspreid naar je o.a. het blaasjesvocht, het vocht van de ogen, het hersenvocht. Het wordt na enkele uren geëlimineerd via de urine. Het medicijn wordt gegeven volgens lichaamsgewicht en reageert beter als je het inneemt na de maaltijd. Belangrijk is voldoende vocht in te nemen, reken een gemiddelde van 8 glazen water per dag om neurotoxische reacties te vermijden.
Protocol:
De standaarddosis is 1 g per 70 k om de zes uur (14,3 mg/k). Alcoholintolerantie is een klassiek symptoom voor de ziekte dus wordt ten stelligste afgeraden tijdens de behandeling. Beweging en activiteit wordt ook afgeraden tot men niveau 7 op de schaal van energie (= wakker van 7am tot 9 pm, lichte kantoortaak + licht huishouden) haalt.
Een Herxheimer kan optreden maar is een goed teken. Er zullen geen veranderingen in het bloedbeeld optreden. Dit kan 2-6 weken aanhouden.
Na 5-6 maanden zal de energiescore stijgen. Zodra men score 8 (volledige werkweek, geen dutjes, enkele sociale activiteiten) op de energieschaal haalt, wordt de dosis verlaagd tot 1 à 2 gr per dag en dan een 6-12 weken voortgezet. Dan stopt de behandeling.
Een 20% van de patienten vereist voortzetting van de medicatie om herval te voorkomen.
De kost van de behandeling is 53 dollar per dag of 1600 dollar per maand.
Evidence based medicine willen ze die (controle-)artsen? Je hoeft het maar af te printen!
http://www.treatmentcenterforcfs.com/documents/Dr.A.MartinLerner-An-update-on-the-management-of-glandular-fever-IM.pdf
Contactpersoon voor je arts:
Prof A Martin Lerner
32804 Pierce Rd
Beverley Hills, MI 48025
USA
amartinlerner@yahoo.com
Tel + 1 248 540 9866
Fax + 1 248 540 0139
dinsdag 3 mei 2011
Highly Contagious AIDS-Like Disease Spreading in China
In a small hotel across from the Beijing Center for Disease Control and Prevention, a reporter from New Express Daily, dressed in an isolation suit, interviewed a dozen “unusual” patients from different areas of China. Their symptoms are painful and debilitating, and AIDS-like, but repeated tests for HIV have come up negative.
Lin Jun, one of the patients interviewed in the March 24 New Express Daily report, said he used to be chubby, but now he is skin and bones, and his joints have become all deformed.
Lin is referred to in the group as “big brother” for his kindness and giving fellow patients hope when they feel hopeless, with some having considered suicide.
In 2008 Lin’s mother received a blood transfusion at a hospital. Afterwards, she experienced frequent night sweats, numb limbs, aches all over, creaking joints, rashes on her hands, and weight loss.
In May of that year, Lin accidentally became infected through contact with his mother’s blood. Fourteen days later, he fell ill with swollen lymph nodes on his neck, sore knees that made clicking sounds, and pain all over his body. He also started vomiting after every meal, and the left side of his face swelled up. In half a year, his weight dropped from 82 kilograms (181 lbs) to 52 kilograms (115 lbs).
Three months later, his wife and child developed the same symptoms.
Lin said he went to every major hospital in Shanghai, but could not get a definite diagnosis. He has taken the HIV test eight times, and each time the test turned out negative.
Then he found an Internet blog called “The Negative Group,” which he learned stands for “HIV negative.” He realized that writing on this blog were all people like himself, with the same kinds of symptoms, desperate to find a cure.
Several Chinese media have recently reported that the Department of Health of Guangdong Province has confirmed that people in Beijing, Shanghai, and Guangdong have fallen ill after being infected with an unknown virus. The patients think they have AIDS, but they test negative for HIV.
Guangdong has organized clinical experts, epidemiologists and psychologists to work together on these cases. The Health Ministry has also selected six provinces with more patients, including Beijing, Shanghai, Zhejiang, Hunan, Jiangsu and Guangdong, to conduct epidemiological studies, but there are no results yet, the reports said.
In most of the 30 cases investigated by New Express Daily for its March 24 report, people said their relatives and friends are also infected. Most of the 30 patients were infected through sexual contact. Some experts diagnosed them as having AIDS phobia.
However, the disease seems to be highly contagious and can spread by contact via any bodily fluid—through kissing, shared utensils, sweat, and even protected sex. Once infected, the immune system appears to be attacked, which results in a decrease of white blood cells and the body’s ability to defend against infectious disease and foreign materials.
In the past, official health agencies have only conducted HIV tests on these patients and have not checked for other, similarly pathological viruses. With HIV results coming up negative, many patients then stopped taking protective measures with their relatives. Subsequently, all their relatives and friends were infected, many have said.
One infected man told The Epoch Times that the disease is highly infectious and hard to prevent. His wife and two-year-old child both appear to have it. The child has lip and skin blood spots, he said.
A retired officer in his 40’s told The Epoch Times for a previous June 16, 2010 report that he had been infected with a disease with similar symptoms in 2009, at a get-together at a friend’s house. “I thought it was just a cold at the time, so I still participated in all kind of gatherings. Consequently, over 100 of my comrades in the army, relatives and friends were infected by me,” he said.
Bron: http://www.theepochtimes.com/n2/china/highly-contagious-aids-like-disease-spreading-in-china-53864.html
Lin Jun, one of the patients interviewed in the March 24 New Express Daily report, said he used to be chubby, but now he is skin and bones, and his joints have become all deformed.
Lin is referred to in the group as “big brother” for his kindness and giving fellow patients hope when they feel hopeless, with some having considered suicide.
In 2008 Lin’s mother received a blood transfusion at a hospital. Afterwards, she experienced frequent night sweats, numb limbs, aches all over, creaking joints, rashes on her hands, and weight loss.
In May of that year, Lin accidentally became infected through contact with his mother’s blood. Fourteen days later, he fell ill with swollen lymph nodes on his neck, sore knees that made clicking sounds, and pain all over his body. He also started vomiting after every meal, and the left side of his face swelled up. In half a year, his weight dropped from 82 kilograms (181 lbs) to 52 kilograms (115 lbs).
Three months later, his wife and child developed the same symptoms.
Lin said he went to every major hospital in Shanghai, but could not get a definite diagnosis. He has taken the HIV test eight times, and each time the test turned out negative.
Then he found an Internet blog called “The Negative Group,” which he learned stands for “HIV negative.” He realized that writing on this blog were all people like himself, with the same kinds of symptoms, desperate to find a cure.
Several Chinese media have recently reported that the Department of Health of Guangdong Province has confirmed that people in Beijing, Shanghai, and Guangdong have fallen ill after being infected with an unknown virus. The patients think they have AIDS, but they test negative for HIV.
Guangdong has organized clinical experts, epidemiologists and psychologists to work together on these cases. The Health Ministry has also selected six provinces with more patients, including Beijing, Shanghai, Zhejiang, Hunan, Jiangsu and Guangdong, to conduct epidemiological studies, but there are no results yet, the reports said.
In most of the 30 cases investigated by New Express Daily for its March 24 report, people said their relatives and friends are also infected. Most of the 30 patients were infected through sexual contact. Some experts diagnosed them as having AIDS phobia.
However, the disease seems to be highly contagious and can spread by contact via any bodily fluid—through kissing, shared utensils, sweat, and even protected sex. Once infected, the immune system appears to be attacked, which results in a decrease of white blood cells and the body’s ability to defend against infectious disease and foreign materials.
In the past, official health agencies have only conducted HIV tests on these patients and have not checked for other, similarly pathological viruses. With HIV results coming up negative, many patients then stopped taking protective measures with their relatives. Subsequently, all their relatives and friends were infected, many have said.
One infected man told The Epoch Times that the disease is highly infectious and hard to prevent. His wife and two-year-old child both appear to have it. The child has lip and skin blood spots, he said.
A retired officer in his 40’s told The Epoch Times for a previous June 16, 2010 report that he had been infected with a disease with similar symptoms in 2009, at a get-together at a friend’s house. “I thought it was just a cold at the time, so I still participated in all kind of gatherings. Consequently, over 100 of my comrades in the army, relatives and friends were infected by me,” he said.
Bron: http://www.theepochtimes.com/n2/china/highly-contagious-aids-like-disease-spreading-in-china-53864.html
vrijdag 29 april 2011
LDN de juiste keuze
Voor degenen die de blog al een tijdje volgen, jullie weten dat ik Low Dose Naltrexone (LDN) gebruik om te genezen.
Het mechanisme achter de LDN vind je grotendeels terug op de aparte pagina op deze blog.
Belangrijk is te begrijpen dat ME/CVS onder meer een neurologische aandoening is met immunologische gevolgen. Dankzij een intelligent persoon, kan ik vandaag mijn verstand weer deels gebruiken en is de recuperatietijd na een inspanning verkort. Tevens heeft hij mijn visie op het functioneren van de mens verduidelijkt.
De oorzaak van deze neurologische verstoring ligt in de endorfine receptoren. Die vervullen een heleboel functies.
Deze receptoren zijn afhankelijk van wat je eet en welke enzymen dit voedsel afbreken. Als er daar iets misloopt, zit je in de problemen. Net zo'n specifiek enzym (DPP IV) is verbonden met neuropeptide Y dat nu geciteerd is in een onderzoek als cruciaal in chronische pijn (bv fibromyalgie).
Hetzelfde enzym kwam ook ter sprake op de NIH workshop van 7 & 8 april jl. tijdens de samenvatting van Dr Nancy Klimas over het werk van Broderick. Ditmaal met de duidelijke boodschap dat het een sleutelrol speelt in immuniteit, meer bepaald in het signaliseringsproces van lymfocyten.
Mijn genezingsproces zit dus op het juiste pad. Afblijven van de exorfinen - dit zijn natuurlijke opiaten - (gluten = brood, pasta, koekjes e.d., caseine = melkprodukten, soya en spinazie) en voortdoen met de LDN!
LDN stimuleert de aanmaak van nieuwe endorfine-receptoren in mijn brein, dus mijn hersenen kunnen weer werken.
En mijn brein is de computer van mijn lichaam ...
Het weet beter dan welke specialist ook wat er moet gerepareerd worden.
Een chronisch ziek lichaam genezen is zoals een oud huis repareren. Veel kosten en oude rommel eruit. Zwoegen, zweten en afzien.
Maar beetje bij beetje wordt het mooier en beter.
http://www.pnas.org/content/108/17/7224.abstract
Tonic inhibition of chronic pain by neuropeptide Y
Brian Solwaya,b, Soma C. Boseb, Gregory Corderb, Renee R. Donahueb, and Bradley K. Taylora,b,1
+ Author Affiliations
aNeuroscience Graduate Program, Tulane University Health Sciences Center, New Orleans, LA 70112; and bDepartment of Physiology, School of Medicine, University of Kentucky Medical Center, Lexington, KY 40536
Edited* by Tomas G. M. Hökfelt, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and approved March 14, 2011 (received for review November 30, 2010)
Abstract
Dramatically up-regulated in the dorsal horn of the mammalian spinal cord following inflammation or nerve injury, neuropeptide Y (NPY) is poised to regulate the transmission of sensory signals. We found that doxycycline-induced conditional in vivo (Npytet/tet) knockdown of NPY produced rapid, reversible, and repeatable increases in the intensity and duration of tactile and thermal hypersensitivity.
Remarkably, when allowed to resolve for several weeks, behavioral hypersensitivity could be dramatically reinstated with NPY knockdown or intrathecal administration of Y1 or Y2 receptor antagonists. In addition, Y2 antagonism increased dorsal horn expression of Fos and phosphorylated form of extracellular signal-related kinase.
Taken together, these data establish spinal NPY receptor systems as an endogenous braking mechanism that exerts a tonic, long-lasting, broad-spectrum inhibitory control of spinal nociceptive transmission, thus impeding the transition from acute to chronic pain. NPY and its receptors appear to be part of a mechanism whereby mammals naturally recover from the hyperalgesia associated with inflammation or nerve injury.
PS: Pijnstillers van de opiatenfamilie maken dezelfde receptoren kapot dus afblijven als je immuunsysteem je lief is! Als de pijn niet te harden of chronisch is, vraag aan je arts Celebrex, Topamax, Normast, ... en eet zo natuurlijk mogelijk zonder de exorfinen. Je kan ook het supplement D-phenylalaline bijnemen (zie pag supplementen).
Meer info over exorfinen, gluten, neuropeptide y en Low Dose Naltrexone (LDN): http://www.de-poort.be/
Het mechanisme achter de LDN vind je grotendeels terug op de aparte pagina op deze blog.
Belangrijk is te begrijpen dat ME/CVS onder meer een neurologische aandoening is met immunologische gevolgen. Dankzij een intelligent persoon, kan ik vandaag mijn verstand weer deels gebruiken en is de recuperatietijd na een inspanning verkort. Tevens heeft hij mijn visie op het functioneren van de mens verduidelijkt.
De oorzaak van deze neurologische verstoring ligt in de endorfine receptoren. Die vervullen een heleboel functies.
Deze receptoren zijn afhankelijk van wat je eet en welke enzymen dit voedsel afbreken. Als er daar iets misloopt, zit je in de problemen. Net zo'n specifiek enzym (DPP IV) is verbonden met neuropeptide Y dat nu geciteerd is in een onderzoek als cruciaal in chronische pijn (bv fibromyalgie).
Hetzelfde enzym kwam ook ter sprake op de NIH workshop van 7 & 8 april jl. tijdens de samenvatting van Dr Nancy Klimas over het werk van Broderick. Ditmaal met de duidelijke boodschap dat het een sleutelrol speelt in immuniteit, meer bepaald in het signaliseringsproces van lymfocyten.
Mijn genezingsproces zit dus op het juiste pad. Afblijven van de exorfinen - dit zijn natuurlijke opiaten - (gluten = brood, pasta, koekjes e.d., caseine = melkprodukten, soya en spinazie) en voortdoen met de LDN!
LDN stimuleert de aanmaak van nieuwe endorfine-receptoren in mijn brein, dus mijn hersenen kunnen weer werken.
En mijn brein is de computer van mijn lichaam ...
Het weet beter dan welke specialist ook wat er moet gerepareerd worden.
Een chronisch ziek lichaam genezen is zoals een oud huis repareren. Veel kosten en oude rommel eruit. Zwoegen, zweten en afzien.
Maar beetje bij beetje wordt het mooier en beter.
http://www.pnas.org/content/108/17/7224.abstract
Tonic inhibition of chronic pain by neuropeptide Y
Brian Solwaya,b, Soma C. Boseb, Gregory Corderb, Renee R. Donahueb, and Bradley K. Taylora,b,1
+ Author Affiliations
aNeuroscience Graduate Program, Tulane University Health Sciences Center, New Orleans, LA 70112; and bDepartment of Physiology, School of Medicine, University of Kentucky Medical Center, Lexington, KY 40536
Edited* by Tomas G. M. Hökfelt, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and approved March 14, 2011 (received for review November 30, 2010)
Abstract
Dramatically up-regulated in the dorsal horn of the mammalian spinal cord following inflammation or nerve injury, neuropeptide Y (NPY) is poised to regulate the transmission of sensory signals. We found that doxycycline-induced conditional in vivo (Npytet/tet) knockdown of NPY produced rapid, reversible, and repeatable increases in the intensity and duration of tactile and thermal hypersensitivity.
Remarkably, when allowed to resolve for several weeks, behavioral hypersensitivity could be dramatically reinstated with NPY knockdown or intrathecal administration of Y1 or Y2 receptor antagonists. In addition, Y2 antagonism increased dorsal horn expression of Fos and phosphorylated form of extracellular signal-related kinase.
Taken together, these data establish spinal NPY receptor systems as an endogenous braking mechanism that exerts a tonic, long-lasting, broad-spectrum inhibitory control of spinal nociceptive transmission, thus impeding the transition from acute to chronic pain. NPY and its receptors appear to be part of a mechanism whereby mammals naturally recover from the hyperalgesia associated with inflammation or nerve injury.
PS: Pijnstillers van de opiatenfamilie maken dezelfde receptoren kapot dus afblijven als je immuunsysteem je lief is! Als de pijn niet te harden of chronisch is, vraag aan je arts Celebrex, Topamax, Normast, ... en eet zo natuurlijk mogelijk zonder de exorfinen. Je kan ook het supplement D-phenylalaline bijnemen (zie pag supplementen).
Meer info over exorfinen, gluten, neuropeptide y en Low Dose Naltrexone (LDN): http://www.de-poort.be/
67 percent of Dr. Baraniuk’s chronic migraine patients have CFS
Dr. James Baraniuk, Assistant Professor of Medicine, Georgetown University
Accompanying Document: CFS Research: Transition from the Qualitative Consensus Tradition to a Quantitative, Translational, Hypothesis-Driven, Systems Biology Strategy
Dr. Baraniuk opened his presentation by saying that he was moved to be giving his presentation in the John Eisenberg Memorial Lecture Room. Dr. Eisenberg was the department chairman at Georgetown University and the professor who gave Dr. Baraniuk his start in clinical research.
One of the things that Dr. Eisenberg encouraged was thinking out of the box. Those in CFS have to make a change from the qualitative approach and consensus tradition toward a hypothesis-based type of investigation and new methods, said Dr. Baraniuk. The bywords now are using a “systems biology” or overall approach as to what is going on in multiple areas within an individual.
He gave the example of a patient evaluation that compares pain symptoms (headache, myalgia, arthralgia, sore throat, tender lymph nodes) and psychoneural symptoms (cognitive memory problems, sleep disturbances, exertional exhaustion) with fatigue.
The hypothesis: The sum for the minor criteria will be proportional to the level of fatigue. Significant fatigue for the diagnosis was defined as moderate (3) or severe (4).
Taking the sum of the minor criteria and comparing it with significant fatigue split the population into normal subjects, those with chronic idiopathic fatigue (CIF), and those with CFS. There was no difference by age or gender. Using the sum of minor criteria was superior to using SF-36 to separate the controls, those with CIS, and those with CFS. The implications for quantification of CFS criterion severities:
Scoring the severity of each CFS criterion provides more information about each individual.
The sum of the minor criteria correlates with fatigue and is a good predictor of CFS.
The next step is to explore whether cluster or multivariate analysis will identify subsets of CFS subjects in order to find out if there are common mechanisms that are creating subsets of CFS patients. Dr. Baraniuk said that he wants to use the current grant to find objective markers that will go along with those potential subsets. The grant (RO1 ES-015382) is funded by the National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS).
Researchers are:
Doing lumbar punctures in 50 CFS and 50 control subjects to analyze the proteomics of the cerebrospinal fluid.
Making psychometric comparisons using a lengthy questionnaire
Making pain comparisons using dolorimetry, isometric hand grip studies, and capsaicin skin tests for neurogenic inflammation.
A problem encountered during the study was spinal headaches, which are very severe and occur after a lumbar puncture. With the idea of making lemons out of lemonade, researchers decided to see what could be learn from spinal headaches about CFS pathology. Researchers discovered that 88 percent of CFS subjects had migraines. In checking the literature, researchers found that 84 percent of the migraine populations report fatigue. In fact, 67 percent of Dr. Baraniuk’s chronic migraine patients have CFS. This statistic suggests that there is more than a chance relationship and that perhaps there is a mechanism that is shared.
Migraines plus CFS suggests:
Autonomic abnormalities
Neurogenic inflammation
very likely contribute to the high level of overlap between migraines and CFS. From a treatment perspective, if you identify migraines in 88 percent of your CFS people, you should get them started on appropriate therapy.
From this we wanted to look more at the autonomic nervous system.
The hypothesis: Autonomic control during isometric hand grip maneuvers will be dysfunctional in CFS but not in healthy controls.
Subjects squeezed a hand strain gauge as hard as they could.
Researchers measured blood pressure, heart rate, and nasal dimensions (surrogates of sympathetic nervous system vasoconstriction) during a restful “SHAM” contraction.
Subjects squeezed a hand strain gauge at 30 percent of maximum for as long as they could; researchers determined autonomic responses.
There is something called the muscle reflex. When muscles are activated, nerves stimulate the brain stem and the brain stem stimulates the sympathetic nervous system centers, which send out messages that work to increase blood flow to the local contracting muscle. The dynamics of the squeeze and release of the hand grip stimulate multimodal Type C neurons. We used to think that these neurons would have just one sensory receptor and would mediate just one sensation.
Now it’s apparent that they have a wide variety of receptors, especially the multi-modal neurons. It turns out that the acid that’s released in the muscle will activate the acid ion channel that then leads to great up regulation of the sensitivity of the TRPV, which depolarizes the nerves and sends an incredibly strong pain message to the brain. In turn, that leads to sympathetic discharge of a variety of chemicals, one of which is ATP, which if it’s released in the local muscle area, will have a positive feedback effect increasing the pain.
When you stimulate the sympathetic nervous system, you actually squeeze down on the blood vessels in your nose and as a result, you have an increase in nasal patency. This turns out to be a good measure of autonomic function or in the case of CFS, dysfunction.
Isometric Hand Grip in CFS
Controls had slightly higher maximum muscle strength, equivalent duration of muscle contractions, and similar pain scores. Researchers expected that the CFS people would have higher pain scores.
As far as the autonomic component was concerned, the first factor that changes during a contraction is that the diastolic blood pressure begins to increase. That’s also the measure that goes up the highest in the healthy controls. There’s a very significant difference between the controls and the CFS people.
The systolic blood pressure goes up next, but usually very late in the contraction, and similarly, the heart rate goes up fairly late.
As far as the nose goes, the cross-sectional area for air flow also goes up in the controls significantly greater than in the CFS people. In CFS there’s a group that has a swelling of their mucosa when they should be constricting.
Conclusion: Mucosal and systemic sympathetic reflexes are dysfunctional in the pathogenesis of CFS and the nonallergic rhinitis of CFS. The primary defect is apparently autonomic dysregulation in the brain stem.
"It’s all in your head.” That’s now the mission statement for our laboratory,” said Dr. Baraniuk. “It’s all in your head because that’s where most of your nerves are. And that’s where the problem lies, I believe.”
“That led to our approach to look at cerebral spinal fluid. By way of review, you have blood flowing into a central structure in the center of the brain. As that blood flows through that structure, you have a very carefully generated fluid produced—the cerebral spinal fluid. It surrounds the brain, circulates throughout the day, goes down your spinal column, and we can collect it by doing a lumbar puncture.”
Hypothesis: Central nervous system dysfunction is a critical component of CFS and related syndromes such as FM, Persian Gulf War Illness, multiple chemical sensitivity, irritable bowel and bladder syndromes, and other allied conditions. Analysis of the fluid flowing from the brain will identify factors that may indicate the pathology of CFS to direct the creation of new treatments, and serve as diagnostic biomarkers for future testing.
Researchers obtained cerebrospinal fluid from Gulf War Illness (GWI) subjects (most also had CFS), FM subjects (many had CFS), and control subjects for a total of 62 subjects. Researchers compared pooled samples from GWI, pooled samples from CFS, and pooled samples from controls. The identified the proteins that were only present in the GWI and CFS people. They also took individual specimens from the CFS and GWI people and compared them to individual specimens from control subjects.
Dr. Baraniuk: It was mind boggling because we ended up with about 10 proteins that were present only in our CFS group and not present in the control group. The odds of this are about 10 to the minus 15. We’re currently doing the proteomic analysis using a high-end orbitrap mass spectrometer to see if we get the same pattern. The key proteins from the CFS-related proteome, I think, give us some potential clues as to what’s going on (chart from presentation slide):
CFS – related Proteome (set of proteins)
Protease – Antiprotease Imbalance
Macroglobulin
Orosomucoid 1 and 2
Structural Injury
Amyloid APLP1
C4B (C3)
Gelsolin (apoptosis)
Oxidant Injury
Ceruloplasmin
Carnosine dipeptidase 1
Vascular Dysregulation
Autotaxin
Pigment Epithelium Derived Factor (EPDF)
Vasoconstrction (ischemia)
Endothelial proliferation (repair)
Leptomeningeal Activation
Keratins 4, 10, 16, 17
Structural Repair
Brain-enhanced hyaluronan binding (BEHAB)
With the new spectrometer, researchers get about 100 times more ions per run, 100 times more peptides, and about 20 times more proteins per run. We haven’t broken the code on the patient diagnosis in order to stay unbiased, so we don’t know what the mix of controls versus CFS is in the first two-dozen samples. A total of 4,075 were identified in the 24 samples.
The orbitrap system has really dropped down the level of sensitivity so that we’re picking up a lot of proteins that we could not pick up previously. We have over 200 unique proteins from these 24 samples. We had a large number of adhesion markers and it will take awhile to sort through the many different names that appear when you start doing the bioinformatic searches. After the next batch, we’ll probably be able to start doing quantitative analysis to compare the abundance of proteins between our CFS and control group.
We’re making progress—we’re getting there. Although this started out with some people thinking that it would be just a blind hog searching for acorns, I felt that we would find specific illness-related proteins. Now, based upon the distribution the types of proteins that we’ve found, we’ve been able to extend our work into other grants in other areas where we’re currently funded and are starting, for instance, a clinical treatment trial that I hope to adapt to CFS.
Committee Discussion
Dr. Baraniuk: It’s important for all of these that we identify by mass spectrometry to go on and do a quantitative assay. For all the proteins, we have that work to do once we identify which ones are significantly different. Specifically for the cytokines, we’re comparing plasma and cerebral spinal fluid.
Dr. Klimas: Are you looking for any pathogens?
Dr. Baraniuk: In the previous study we searched for all bacteria and all viruses and found one protein. But is was not a viral protein.
Accompanying Document: CFS Research: Transition from the Qualitative Consensus Tradition to a Quantitative, Translational, Hypothesis-Driven, Systems Biology Strategy
Dr. Baraniuk opened his presentation by saying that he was moved to be giving his presentation in the John Eisenberg Memorial Lecture Room. Dr. Eisenberg was the department chairman at Georgetown University and the professor who gave Dr. Baraniuk his start in clinical research.
One of the things that Dr. Eisenberg encouraged was thinking out of the box. Those in CFS have to make a change from the qualitative approach and consensus tradition toward a hypothesis-based type of investigation and new methods, said Dr. Baraniuk. The bywords now are using a “systems biology” or overall approach as to what is going on in multiple areas within an individual.
He gave the example of a patient evaluation that compares pain symptoms (headache, myalgia, arthralgia, sore throat, tender lymph nodes) and psychoneural symptoms (cognitive memory problems, sleep disturbances, exertional exhaustion) with fatigue.
The hypothesis: The sum for the minor criteria will be proportional to the level of fatigue. Significant fatigue for the diagnosis was defined as moderate (3) or severe (4).
Taking the sum of the minor criteria and comparing it with significant fatigue split the population into normal subjects, those with chronic idiopathic fatigue (CIF), and those with CFS. There was no difference by age or gender. Using the sum of minor criteria was superior to using SF-36 to separate the controls, those with CIS, and those with CFS. The implications for quantification of CFS criterion severities:
Scoring the severity of each CFS criterion provides more information about each individual.
The sum of the minor criteria correlates with fatigue and is a good predictor of CFS.
The next step is to explore whether cluster or multivariate analysis will identify subsets of CFS subjects in order to find out if there are common mechanisms that are creating subsets of CFS patients. Dr. Baraniuk said that he wants to use the current grant to find objective markers that will go along with those potential subsets. The grant (RO1 ES-015382) is funded by the National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS).
Researchers are:
Doing lumbar punctures in 50 CFS and 50 control subjects to analyze the proteomics of the cerebrospinal fluid.
Making psychometric comparisons using a lengthy questionnaire
Making pain comparisons using dolorimetry, isometric hand grip studies, and capsaicin skin tests for neurogenic inflammation.
A problem encountered during the study was spinal headaches, which are very severe and occur after a lumbar puncture. With the idea of making lemons out of lemonade, researchers decided to see what could be learn from spinal headaches about CFS pathology. Researchers discovered that 88 percent of CFS subjects had migraines. In checking the literature, researchers found that 84 percent of the migraine populations report fatigue. In fact, 67 percent of Dr. Baraniuk’s chronic migraine patients have CFS. This statistic suggests that there is more than a chance relationship and that perhaps there is a mechanism that is shared.
Migraines plus CFS suggests:
Autonomic abnormalities
Neurogenic inflammation
very likely contribute to the high level of overlap between migraines and CFS. From a treatment perspective, if you identify migraines in 88 percent of your CFS people, you should get them started on appropriate therapy.
From this we wanted to look more at the autonomic nervous system.
The hypothesis: Autonomic control during isometric hand grip maneuvers will be dysfunctional in CFS but not in healthy controls.
Subjects squeezed a hand strain gauge as hard as they could.
Researchers measured blood pressure, heart rate, and nasal dimensions (surrogates of sympathetic nervous system vasoconstriction) during a restful “SHAM” contraction.
Subjects squeezed a hand strain gauge at 30 percent of maximum for as long as they could; researchers determined autonomic responses.
There is something called the muscle reflex. When muscles are activated, nerves stimulate the brain stem and the brain stem stimulates the sympathetic nervous system centers, which send out messages that work to increase blood flow to the local contracting muscle. The dynamics of the squeeze and release of the hand grip stimulate multimodal Type C neurons. We used to think that these neurons would have just one sensory receptor and would mediate just one sensation.
Now it’s apparent that they have a wide variety of receptors, especially the multi-modal neurons. It turns out that the acid that’s released in the muscle will activate the acid ion channel that then leads to great up regulation of the sensitivity of the TRPV, which depolarizes the nerves and sends an incredibly strong pain message to the brain. In turn, that leads to sympathetic discharge of a variety of chemicals, one of which is ATP, which if it’s released in the local muscle area, will have a positive feedback effect increasing the pain.
When you stimulate the sympathetic nervous system, you actually squeeze down on the blood vessels in your nose and as a result, you have an increase in nasal patency. This turns out to be a good measure of autonomic function or in the case of CFS, dysfunction.
Isometric Hand Grip in CFS
Controls had slightly higher maximum muscle strength, equivalent duration of muscle contractions, and similar pain scores. Researchers expected that the CFS people would have higher pain scores.
As far as the autonomic component was concerned, the first factor that changes during a contraction is that the diastolic blood pressure begins to increase. That’s also the measure that goes up the highest in the healthy controls. There’s a very significant difference between the controls and the CFS people.
The systolic blood pressure goes up next, but usually very late in the contraction, and similarly, the heart rate goes up fairly late.
As far as the nose goes, the cross-sectional area for air flow also goes up in the controls significantly greater than in the CFS people. In CFS there’s a group that has a swelling of their mucosa when they should be constricting.
Conclusion: Mucosal and systemic sympathetic reflexes are dysfunctional in the pathogenesis of CFS and the nonallergic rhinitis of CFS. The primary defect is apparently autonomic dysregulation in the brain stem.
"It’s all in your head.” That’s now the mission statement for our laboratory,” said Dr. Baraniuk. “It’s all in your head because that’s where most of your nerves are. And that’s where the problem lies, I believe.”
“That led to our approach to look at cerebral spinal fluid. By way of review, you have blood flowing into a central structure in the center of the brain. As that blood flows through that structure, you have a very carefully generated fluid produced—the cerebral spinal fluid. It surrounds the brain, circulates throughout the day, goes down your spinal column, and we can collect it by doing a lumbar puncture.”
Hypothesis: Central nervous system dysfunction is a critical component of CFS and related syndromes such as FM, Persian Gulf War Illness, multiple chemical sensitivity, irritable bowel and bladder syndromes, and other allied conditions. Analysis of the fluid flowing from the brain will identify factors that may indicate the pathology of CFS to direct the creation of new treatments, and serve as diagnostic biomarkers for future testing.
Researchers obtained cerebrospinal fluid from Gulf War Illness (GWI) subjects (most also had CFS), FM subjects (many had CFS), and control subjects for a total of 62 subjects. Researchers compared pooled samples from GWI, pooled samples from CFS, and pooled samples from controls. The identified the proteins that were only present in the GWI and CFS people. They also took individual specimens from the CFS and GWI people and compared them to individual specimens from control subjects.
Dr. Baraniuk: It was mind boggling because we ended up with about 10 proteins that were present only in our CFS group and not present in the control group. The odds of this are about 10 to the minus 15. We’re currently doing the proteomic analysis using a high-end orbitrap mass spectrometer to see if we get the same pattern. The key proteins from the CFS-related proteome, I think, give us some potential clues as to what’s going on (chart from presentation slide):
CFS – related Proteome (set of proteins)
Protease – Antiprotease Imbalance
Macroglobulin
Orosomucoid 1 and 2
Structural Injury
Amyloid APLP1
C4B (C3)
Gelsolin (apoptosis)
Oxidant Injury
Ceruloplasmin
Carnosine dipeptidase 1
Vascular Dysregulation
Autotaxin
Pigment Epithelium Derived Factor (EPDF)
Vasoconstrction (ischemia)
Endothelial proliferation (repair)
Leptomeningeal Activation
Keratins 4, 10, 16, 17
Structural Repair
Brain-enhanced hyaluronan binding (BEHAB)
With the new spectrometer, researchers get about 100 times more ions per run, 100 times more peptides, and about 20 times more proteins per run. We haven’t broken the code on the patient diagnosis in order to stay unbiased, so we don’t know what the mix of controls versus CFS is in the first two-dozen samples. A total of 4,075 were identified in the 24 samples.
The orbitrap system has really dropped down the level of sensitivity so that we’re picking up a lot of proteins that we could not pick up previously. We have over 200 unique proteins from these 24 samples. We had a large number of adhesion markers and it will take awhile to sort through the many different names that appear when you start doing the bioinformatic searches. After the next batch, we’ll probably be able to start doing quantitative analysis to compare the abundance of proteins between our CFS and control group.
We’re making progress—we’re getting there. Although this started out with some people thinking that it would be just a blind hog searching for acorns, I felt that we would find specific illness-related proteins. Now, based upon the distribution the types of proteins that we’ve found, we’ve been able to extend our work into other grants in other areas where we’re currently funded and are starting, for instance, a clinical treatment trial that I hope to adapt to CFS.
Committee Discussion
Dr. Baraniuk: It’s important for all of these that we identify by mass spectrometry to go on and do a quantitative assay. For all the proteins, we have that work to do once we identify which ones are significantly different. Specifically for the cytokines, we’re comparing plasma and cerebral spinal fluid.
Dr. Klimas: Are you looking for any pathogens?
Dr. Baraniuk: In the previous study we searched for all bacteria and all viruses and found one protein. But is was not a viral protein.
Snapshots van de NIH workshop ME/CFS
Hieronder een reeks links van fragmenten uit de NIH workshop over ME/CFS die onlangs plaatsvond:
http://www.youtube.com/watch?v=23d45efGAiY
Analyse van de workshop
http://www.youtube.com/watch?v=CCEK_4Cnsic
Samenwerking is nodig
http://www.youtube.com/watch?v=WrycwfKalS8
From bed to bench ipv bench to bed
http://www.youtube.com/watch?v=-Ok_KTDR4VA
Fietstesten standardiseren en kostenplaatje
http://www.youtube.com/watch?v=dr3xvIgt66E
Hoe vermoeidheid meten?
http://www.youtube.com/watch?v=zYGG-KUtI40
Hoe gaan we patienten onderverdelen in groepen?
http://www.youtube.com/watch?v=6KSPsUx4tFs
Dysautonomie is een biomarker in ME/CVS
De transciptie van de eerste dag staat nu ook online!
https://docs.google.com/document/d/1vussLM8Una_MdgYMsuKf3UowLfFGKU2Tt04O7RfG9W8/edit?hl=en&pli=1#
http://www.youtube.com/watch?v=23d45efGAiY
Analyse van de workshop
http://www.youtube.com/watch?v=CCEK_4Cnsic
Samenwerking is nodig
http://www.youtube.com/watch?v=WrycwfKalS8
From bed to bench ipv bench to bed
http://www.youtube.com/watch?v=-Ok_KTDR4VA
Fietstesten standardiseren en kostenplaatje
http://www.youtube.com/watch?v=dr3xvIgt66E
Hoe vermoeidheid meten?
http://www.youtube.com/watch?v=zYGG-KUtI40
Hoe gaan we patienten onderverdelen in groepen?
http://www.youtube.com/watch?v=6KSPsUx4tFs
Dysautonomie is een biomarker in ME/CVS
De transciptie van de eerste dag staat nu ook online!
https://docs.google.com/document/d/1vussLM8Una_MdgYMsuKf3UowLfFGKU2Tt04O7RfG9W8/edit?hl=en&pli=1#
Abonneren op:
Posts (Atom)